Kojik Asit ve Niasinamid Kullanılarak Radyoterapiye Karşı Dirençleri Kırılan Melanomaların ve Melanositlerin Radyoterapi Sonrası Hücre Sertliğinin Dijital Holografik Sistem Kullanılarak Analiz Edilmesi


Işik Y., Abdioğlu H. B.

TÜBİTAK Projesi, 2022 - 2024

  • Proje Türü: TÜBİTAK Projesi
  • Başlama Tarihi: Ekim 2022
  • Bitiş Tarihi: Eylül 2024

Proje Özeti

Kanser, organ veya dokuda hücrelerin kontrolsüz çoğalması sonucu ortaya çıkan bir hastalıktır. Kanser tedavisi

için en yaygın kullanılan yöntemlerden biri radyoterapidir. Radyoterapide kullanılan ışınlar hücre ölüm

yolaklarını aktifleştirerek hücre DNA’sında hasar oluşturmaktadır. Bu sayede de hücrelerin apoptoza veya

nekroza uğralamalarını sağlamaktadır. Radyoterapi birçok kanser hücresi için efektif bir tedavi olmasına

rağmen cilt kanseri olan melanomalar, ürettikleri melanin proteini ile DNA’larını radyasyondan korurlar. Buna

ek olarak melanin proteini reaktif oksijen türlerini uzaklaştırarak kanser hücreleri için hipoksik ortam koşulları

oluşturmaktadır. Bu noktada radyoterapinin etkisini artırmak için kojik asit veya niasinamid gibi melanogenez

inhibitörleri kullanılabilmektedir.

Yapılan çalışmalar sonucunda sertlik veya elastikiyet gibi tek hücre mekanik özelliklerinin hücre sağlığı

açısından önemli olduğu görülmüştür. Radyoterapinin de hücrelerin sertlikleri, elastikiyetleri gibi mekanik

özellikleri etkilediği bilinmektedir. Bu doğrultuda, radyoterapinin hücrelerin mekanik özelliklerini nasıl etkilediği

üzerine daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Radyoterapi kanser hücrelerini tedavi etmek için

uygulanmasına rağmen sağlıklı hücreler üzerinde de bir etkiye sahiptir. Sağlıklı hücre hattına radyoterapi

uygulanarak sertlik değerleri analiz edildiğinde hücrenin ne ölçüde etkilendiği gözlemlenebilmektedir.

Önerilen projede insan melanoma hücre hattı olarak Mel-Juso ve sağlıklı hücre hattı olarak normal insan primer

epidermal melanositleri (HEMa) kullanılacaktır. Melanomaların radyoterapiye karşı olan dirençlerini kırmak için

kojik asit ve niasinamid etken maddeleri kullanılacaktır. Melanin miktar tayini analiz edilerek hücreler transdüser

entegreli çiplere ekilecektir. Bu noktada kontrol grubu (etken madde içermeyen), kojik asit ve niasinamid

grupları olacaktır. Hücreler çiplere tutunduktan sonra farklı dozlarda radyoterapi uygulamasına tabii tutulacaktır.

Radyoterapinin etkisi 72 saat, 96 saat ve 120 saat sonra analiz edilecektir. Dijital holografi sistem kullanılarak

hücrelerin sertlik değerlerinin tek hücre olarak ölçülüp radyoterapinin etkinliği hakkında fikir sahibi olunacaktır.