Antitümör ve antioksidant özellikli tripeptid yüklü polimerik nanopartiküllerin geliştirilmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: İstanbul Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Fen Fakültesi Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Yağmur Kökçü

Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Serda Kecel Gündüz

Eş Danışman: Yasemin Kılınç

Özet:

İlaç taşıyıcı sistemlerden biri olan nanopartiküller, kontrollü salıma imkân vermeleri ve farklı yöntemlerle hazırlanmaları gibi birçok etkin madde için dizayn edilebilmeleri açısından pek çok avantaja sahiplerdir. Bu tez çalışmasında; anti-oksidant ve anti-tümör özelliklerinin yanı sıra yara iyileştirici, cilt koruyucu özelliklere sahip ve sinir sistemi üzerinde olumlu etkileri gözlenen Gly-His-Lys tripeptidinin modellenmesi ve nano-ilaç formülasyonunun geliştirilmesi amaçlanmıştır. Bu doğrultuda, tripeptit yüklü polimerik nanopartiküller sentezlenmiştir. UV-Vis spektroskopisi, dinamik ışık saçılması spektroskopisi, FT-IR spektroskopisi gibi spektroskopik yöntemlerle ve transmisyon elektron mikroskopisi gibi görüntüleme yöntemiyle ayrıntılı karakterizasyonu yapılmıştır. In vitro salım profili çıkartılmıştır. Enkapsülasyon ve yükleme verimi hesaplanmıştır. In vitro hücre kültüründe sitotoksisitesi değerlendirilmiştir ve in vivo olarak kullanıma uygun olan dozları belirlenmiştir. Ayrıca in silico yöntemler kullanılarak bilgisayar destekli ilaç tasarımı gerçekleştirilmiştir. Nano-ilaç formülasyonunda etkin madde olarak tercih edilen GHK tripeptidinin moleküler mekanik, moleküler dinamik ve kuantum mekaniksel modellemeleri yapılmış ve GHK tripeptidinin vücut içerisine girdikten sonra hedef protein ile etkileşimleri moleküler doking (kenetlenme) yöntemi ile incelenerek günümüzde gelişen bilgisayar destekli akılcı ilaç tasarımına katkıda bulunulmuştur.