Doksorubisin ve abemaciclibin meme kanseri üzerindeki etkilerinin moleküler olarak irdelenmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Moleküler Biyoloji Ve Genetik Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TUĞÇE NUR ERALP
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Banu Mansuroğlu
Eş Danışman: Akın Sevinç
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Meme kanseri, akciğer kanserinden sonra en sık görülen ikinci kanser türü olup kadınlarda en sık görülen kanser türü olarak akciğer kanserinin yerini almaktadır. Özellikle gelişmekte olan ülkelerde cinsiyet değişkenine göre kansere bağlı ölümlerin en önemli nedeni meme kanseri olarak belirtmek gerekmektedir.Diğer yandan meme kanseri alt tiplerinden olan Triple Negatif Meme Kanserleri (TNBC); moleküler olarak, kötü prognoza sahip ve tedavi seçeneklerinin sınırlı olduğu bir meme kanseri alt tipi olup tedavi seçenekleri diğer moleküler alt tipteki meme kanserlerine göre sınırlı kalmaktadır. Klinik olarak onaylanmış biyobelirteçlerin TNBC' lerde kesin olarak bulunmaması nedeniyle mevcut tedavi seçenekleri, sıklıkla etkisiz hale gelen sitotoksik kemoterapiye dayanmaktadır. TNBC kanser tedavisinde rutin olarak kullanılan doksorubisin (DOX) ise hem beklenen etkiyi tam da bu sebepten ötürü yeterince sağlayamamakta hem de DOX gibi Topoizomeraz II inhibitörleri ilişkili direnç mekanizmaları nedeniyle ilaçtan istenen etki alınamamaktadır. Bu durumlarda direnç oluşumundan ötürü yeni kanser terapötiklerinin kombine şekilde kullanılması ise son anti- kanser stratejilerdendir. Bu çalışmada ABE ile DOX' un kanser hücrelerinde farklı etki mekanizmaları yoluyla çalıştığının bilinmesi sebebiyle ABE, DOX ile birlikte ele alınmıştır. Bu çalışmada hem MCF-7; hem de TNBC özellikte olan MDA-MB-231 hücrelerinde bir CDK4/6 inhibitörü olan ABE ve DOX kombinasyon etkisinin olup olmadığını görebilmek, sitotoksik, apoptotik etkisinin belirlenmesi, antioksidan değişimlerin gösterilmesi ve bunun hangi moleküler yollarla gerçekleştiğini saptayabilmek amaçlanmıştır. Mevcut çalışma ile geleneksel bir ajan olan DOX ile bir siklin bağımlı kinaz inhibitörü ulan ABEnin bir TNBC hücre hattı olan MDA-MB-231 hücre hattı üzerindeki potansiyel terapötik etkisi ortaya konulmuştur. Elde ettiğimiz bulgular, ER+ HER2- meme kanseri tedavisinde kullanilan ABE ajanının TNBC hücre hattı olan MDA-MB-231 meme kanseri hücre hattı üzerinde sitotoksik ve apoptotik etkiye sahip olduğunu ve kombinasyon etkisinin TNBC hücre ölümünü sinerjistik olarak artırdığını göstermektedir. Gelecekte yapılacak olan çalışmalarla ek moleküler yolakların etkileşiminin incelenmesi, hayvan deneyleri ve faz çalışmaları sayesinde TNBC hastaların klinik durumu daha da iyileştirme olasılığı ortaya çıkabilir.