Hesperetin ve juglon yüklü nanopartiküllerin U87MG hücre hattı üzerindeki etkilerinin incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Moleküler Biyoloji Ve Genetik Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NEFİYE GÜLER
Danışman: Banu Mansuroğlu
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kanser, dünyada ölüm sebeplerinin başında gelmektedir. Beyin kanseri türleri arasında en ölümcül ve agresif olan glioblastoma multiform tedavisi en zor olan tümör çeşididir. İlaç tedavisinde karşımıza çıkan en büyük zorluk beyinde bulunan kan beyin bariyeridir. Yüksek seçiciliği nedeniyle uygulanan ilaçların farmösatik etkisi ve biyouyumluluğu büyük oranda düşmektedir. Bu durum etkili tedavi geliştirmekte büyük bir sorun olarak karşımıza çıkmaktadır. Son dönemlerde kanser tedavilerinde bitki ekstraktlarından elde edilen moleküllerin destekleyici etkileri keşfedilmiş ve bu alanda araştırmalar artmaya başlamıştır. Antikanser ve antioksidan özellikli etken maddelerin vücuda verildiğinde toksik etki yaratmaması biyoayarlanımının yapılabilmesi ve kan beyin bariyerini aşabilmesi son derece önem arz etmektedir. Nanopartiküler sistemlerden ilaç taşınımı ve salımında yararlanabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada, literatür taramasında karşılaşılan antiproliferatif ve antioksidan etkiye sahip, apoptozu indükleyen önemli antikanser molekülleri olan hesperetin ve moleküllerinin serbest ve nanopartikül formlarının sağlıklı ve kanser hücrelerinde oluşturduğu sitotoksisite MTT ile analiz edilmiştir. İki molekülün serbest ve nanopartikül formunun U87MG hücre hattı üzerindeki kombine etkisi belirlenmiştir. Bu kombinasyon çalışması sonucunda ise iki maddenin birbirine sinerjistik etki gösterdiği bulunmuştur. Nanopartikül kombinasyon formunda 6.82 µM dozunda uygulaması ile ilaç etkinliğinin arttırılması sağlanmıştır. Bu maddelerin antioksidan etkileri GSH ve SOD tayinleriyle, oksidatif stres düzeyi MDA ile belirlenmiştir. Kolonizayon ve yara iyileşmesi deneyleri ile juglon ve hesperetinin farklı formülasyonlarının hücre proliferasyonuna etkisi gözlemlenmiştir. Tüm bulguların değerlendirilmesi sonucunda, hesperetin ve juglonun, glioblastoma hücrelerine antiproliferatif ve antioksidan etki ettiği gösterilmiştir. Biyouyumlu bir akıllı ilaç olarak kullanılabilmesi için bu çalışmaların in vivo ve klinik olarak desteklenmesine ihtiyaç duyulmaktadır.