Yeni imidazo[2,1-b]tiyazol türevlerinin sentezi, karakterizasyonu, analjezik ve antiinflamatuvar aktivitelerinin incelenmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Kimya Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: OKŞAN SOYER CAN
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Belkız Bilgin Eran
Eş Danışman: Serdar Ünlü
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Tez çalışmasında, biyolojik olarak aktif benzoksazol grubunu taşıyan ve kloro /bromo/siyano gruplarıyla sonlanan imidazo[2,1-b]tiyazol iskeletinden türetilen yeni karboksamidler ve imidazotiyazol bazlı metil karboksilat türevi sentezlenmiş ve antiinflamatuvar ve analjezik aktiviteleri araştırılmıştır. Bu amaçla 2-aminotiyazol-5-karboksilik asit metil esteri ile trifloroasetikanhidritin reaksiyonundan metil 2-[(trifloroasetil)amino]-1,3-thiazol-5-karboksilat bileşiği (1) elde edilmiştir. Bileşik 1'in sübstitüe anilin türevleri ile reaksiyonundan N-(4-kloro/bromo/siyanofenil)-2-[(trifloroasetil)amino]-1,3-tiyazol-5-karboksamid (2a-c) türevleri elde edilmiş ve bu bileşiklerden koruma gruplarının uzaklaştırılmasıyla Bileşik 3a-c sentezlenmiştir. o-Aminofenol ile ürenin reaksiyonu sonucu 2(3H)-Benzoksazolon (4) elde edilmiştir. Bileşik 4'ün metil iyodür ile N-metilleme reaksiyonundan 3-metilbenzo[d]oksazol-2(3H)-on (5) bileşiğinin sentezi gerçekleşmiştir. 3-Metilbenzo[d]oksazol-2(3H)-on bileşiği ile bromoasetik asitin reaksiyonundan 6-(2-Bromoasetil)-3-metil-2(3H)-benzoksazolon (6) elde edilmiştir. İmidazo[2,1-b]tiyazol (7a-c) türevlerinin sentezi, Bileşik 6 ve Bileşik 3a-c'nin halka kapanma reaksiyonuyla gerçekleşir. Metil 6-(3-metil-2-okso-2,3-dihidro-1,3-benzoksazol-6-il)imidazo[2,1-b][1,3]tiyazol-2-karboksilat (8) bileşiği ise 2-aminotiyazol-5-karboksilik asit metil esteri ile Bileşik 6'nın siklizasyon reaksiyonundan elde edilmiştir. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin oluşum mekanizmaları tartışılmış ve yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR ESI-MS kütle spektroskopik yöntemleri ile karakterize edilmiştir. Bileşiklerin biyolojik aktivitesinin tayin edilmesinden önce, RAW264.7 hücre sırasına sitotoksik etkilerinin olup olmadığı MTT testi ile testi ile araştırılmıştır. Antiinflamatuvar aktiviteleri Griess testi ile yürütülmüştür. Analjezik aktivite Prostaglandin E2 ELISA Kiti kullanılarak belirlenmiştir.