Tiyotropyum bromür içeren inhaler kapsüllerde impürite G ve H ilgili bileşikler tayini için LC-MS/MS ve LC-Q/TOF ile yeni bir metodun geliştirilmesi ve doğrulanması

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: SERDAR ERKOL

Danışman: Sevgi Kocaoba

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Tiyotropyum Bromür; kronik obstrüktif akciğer hastalığı ve astım tedavisinde kullanılan uzun etkili bir bronkodilatördür. Bronkodilatör veya bronkolitik; bronşları genişleten ve solunum yolundaki direnci azaltan ve akciğere hava akışını arttıran maddelerdir. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı tedavisinde kullanılan İnhaler kapsüllerde mikrogram seviyelerinde kullanıldığı için Tiyotropyum Bromüre ait ilgili safsızlıkların belirlenmesi önemlidir. İlgili safsızlık G (1R, 2R, 4S, 5S, 7S)-7-hydroxy-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azatricyclo [3.3, 1.02, 4] nonan-9-ium) ve H (1S,3RS,4RS,5RS,7SR)-4-hydroxy- 6,6-dimethyl-2-oxa-6-azatricyclo [3.3, 1.03, 7] nonan- 6-ium) için yüksek rezolüsyonlu LC-MS/MS ve LC-Q/TOF ile yeni ve hassas bir yöntem geliştirilmiştir. 0.4 mL / dakika akış hızında gradient olarak 30°C'de Zorbax Eclipse XDB-C8, 150 mm x 4.6 mm, 5.0 µm kolonunda değişen oranlarda mobil fazlar karıştırılarak en uygun olanı kullanılarak kromatografik ayırma sağlanmıştır. İlgili safsızlıklara ait dedektör alıkonma zamanı yaklaşık 4.0 dakika ve toplam çalışma süresi 13 dakika olarak belirlenmiştir. Doğrusal çalışma aralığı ve tayin limitleri sırasıyla 2,5-30 ppb (µg/L), 9 ppb (µg/L) olarak belirlenmiştir. Tiyotropyum bromür inhaler kapsül örneklerinde yapılan geri kazanım çalışmaları yöntemin doğruluğunu ve uygulanabilirliğini belirlemek amacıyla yapılan çalışmalarda sonuçlar % 100'e yakın bulunmuştur. Önerilen yöntemin, doğrusallık, doğruluk, kesinlik, seçicilik, sağlamlık, çözelti stabilitesi parametreleri ICH Q2 (R1) kabul kriterleri içerisinde bulunmuştur. Geliştirilen yöntem yardımıyla Tiyotroyum bromür inhaler kapsül örneklerinde mikrogram seviyesinde bulunan etken maddeye ait ilgili safsızlıkların tayini yüksek doğruluk ve duyarlılık ile gerçekleştirilmiştir. Anahtar Kelimeler: Tiyotropyum bromür, ilgili safsızlık, LC-MS/MS, LC-Q/TOF, validasyon