Antimikrobiyal Peptid Konjugasyonu, Karakterizasyonu ve Biyolojik Aktivite Değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, KIYI BÖLGESİ YÖNETİMİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: YİĞİT CAN BAYCILI
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Barbaros Nalbantoğlu
Eş Danışman: Serap Derman
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Patojenlerin neden olduğu bulaşıcı hastalıkların bir kısmı günümüzde, çok çeşitli antibiyotiklerle tedavi edilebilmektedir. Fakat dünya çapında büyük bir sorun olan antibiyotik direnci, klinik uygulamalar için yeni antibiyotiklerin geliştirilmesinden daha hızlı yayılmaktadır. Dirençli bakteri suşlarının hızlı bir şekilde artması ve çoklu bakteri direncinin ortaya çıkması, halk sağlığı için önemli tehditler oluşturmaktadır ve alternatif yolların aranmasına neden olmaktadır. 2050 yılına kadar, küresel çapta, antibiyotiğe dirençli patojenlerin sebep olduğu enfeksiyonlar sebebiyle yaklaşık 10 milyon insanın hayatını kaybedeceği tahmin edilmektedir. Bu sayı, çeşitli kanser türleriyle ilişkili mevcut ölümlerin sayısından daha fazladır. Ayrıca onaylanmış yeni antibiyotik sayısı da son 30 yılda önemli ölçüde azalmıştır. Sonuç olarak alternatif bir antimikrobiyal strateji bulmak zorunlu hale gelmektedir. Antibiyotik direncinden etkilenmeyen antimikrobiyal peptidler ise antibiyotiklere alternatif olabilme potansiyeline sahip kimyasallardır. Lakin antimikrobiyal peptidler, enzimatik degredasyona açık moleküller olup, biyolojik sistemdeki kalış süreleri (yarılanma ömürleri) kısadır. Antimikrobiyal peptidlerin polimerler ile sentezlenen konjugatları, peptidi enzimatik degredasyonlardan koruyarak yarı ömrünü uzatır ve biyolojik aktivitesini arttırır. Bu tez çalışmasında, Staphylococcus aureus bakterisine karşı antimikrobiyal aktivite gösterdiği kanıtlanmış HF-18 peptidi, yarı ömrünün uzatılması için poliakrilik asit (PAA) polimeri ile konjuge edilmiştir. Konjugasyon 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) karbodiimid çapraz bağlayıcı varlığında, npeptid/nPAA = 1,3,5,7,9 oranlarında gerçekleştirilmiştir. Konjugasyonun gerçekleştiği, UV-Vis spektrofotometre, Floresans spektroskopisi, Zeta potansiyel ve Boyut ölçümleri ve GPC aracılığıyla kanıtlanmıştır. HF-18 peptidinin ve HF-18 peptidi ile poliakrilik asit konjugatının stabilite ve antimikrobiyal aktivite çalışmaları karşılaştırmalı olarak yapılmıştır.