Naringenin ve Timokinon'un TFEB geninin ekspresyonuna etkilerinin HepG2 ve fibroblast hücrelerinde analizi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: VİLDAN SARAÇ
Danışman: Şenay Vural Korkut
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Kanser hücrelerin kontrolsüz büyümesi ve çoğalması sonucu ortaya çıkan bir hastalıktır. Hücrelerin bozulmuş büyüme ve bölünme mekanizmalarının altında birçok genetik, epigenetik ve çevresel faktör yer almaktadır. Karaciğer kanseri, dünya genelinde ölüm oranının yüksek olduğu kanser türleri arasındadır. Hepatoselüler karsinoma (HCC) ise en sık karşılaşılan karaciğer kanseri tipidir. Diğer kanser türlerinde olduğu gibi HCC'de de otofaji ve apoptoz mekanizmalarının düzensizleştiği bilinmektedir. Otofaji ve apoptoz mekanizmalarının düzensizleşmesi hücrelerin kontrolsüz bölünmesine sebebiyet veren sebeplerden biridir. Transkripsiyon Faktörü EB (TFEB)'nin otofaji ve apoptozu düzenlediği, ekspresyonunun otofajiyi ve apoptozu indüklediği bilinmektedir. Bu çalışma kapsamında önceki çalışmalarda anti-kanser özellikleri gösterilmiş Timokinon ve Naringenin'in ayrı ayrı ve kombine olarak in vitro sitotoksik analizleri yapılarak IC50 değerleri Fibroblast hücrelerinde Timokinon muamelesi sonucu 24, 48 ve 72 saat sonunda sırasıyla 45.12 μM, 46.10 μM, 24.43 μM; Naringenin muamelesi sonucu 24, 48 ve 72 saat sonunda sırasıyla 76.43 μM, 53.61 μM, 46.76 μM olarak; kombine muamele sonucu 24, 48 ve 72 saat sonunda sırasıyla 47.85 μM, 52.28 μM, 33.28 μM olarak hesaplanmıştır. HepG2 hücrelerinde Timokinon muamelesi sonucu 24, 48 ve 72 saat sonunda sırasıyla 88.26 μM, 82.95.10 μM, 84.93 μM; Naringenin muamelesi sonucu 24, 48 ve 72 saat sonunda sırasıyla 85.34 μM, 63.55 μM, 66.05 μM olarak; kombine muamele sonucu 24, 48 ve 72 saat sonunda sırasıyla 108.01 μM, 69.21 μM, 68.51 μM olarak hesaplanmıştır. Saptanan konsantrasyon değerleri baz alınarak HepG2 ve insan Fibroblast hücreleri Timokinon ve Naringenin ile ayrı ayrı ve kombine olarak 24, 48 ve 72 saat boyunca muamele edilmiştir. Belirlenen sürelerin sonunda Real-Time PCR ile TFEB geninin ekspresyon seviyelerindeki değişimin analizi yapılmıştır.