BAZI KİNOLİNON BİLEŞİKLERİNİN SENTEZİ, SİTOTOKSİK ÖZELLİKLERİNİN İNCELENMESİ VE TRİAZİN ESASLI BAZI MAKROMOLEKÜLER YAPILARIN SENTEZİ VE KARAKTERİZASYONU


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Kimya Bölümü, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Büşra Genç

Danışman: Lokman Torun

Özet:

Seramidaz, tümör baskılayıcı lipit olan seramidi S1P’a hidroliz eden ve hücrelerin kaderini belirlemede kritik bir öneme sahip olan enzimdir. Seramid miktarındaki artış hücre ölümlerine neden olurken, S1P miktarındaki artış hücre yaşamının devamlılığına ve hücrelerin çoğalmalarına neden olur. Meme, prostat kanseri gibi çeşitli kanser türlerinde seramidaz enziminin aşırı biriktiği tespit edilmiştir. Seramidaz enziminin aşırı birikmesi kemoterapi ajanlarına karşı direnç oluşturulmasına ve programlı hücre ölümü olan apoptozun engellenmesine neden olmaktadır. Seramidaz inhibitörü olarak keşfedilen bazı kinolinon bileşikleri seramid miktarını arttırarak hücrelerin apoptoza uğramasına neden olur. Bu nedenle; seramidaz enzim inhibitörü olarak sitotoksik özellik gösteren antikanser ilaçlarının geliştirilmesi bilimsel çalışmalarda büyük önem kazanmaktadır.

Çalışmanın ikinci kısmında ise dialkoksi triazin bileşikleri sentezlendi ve bunların dodesiloksi benzoik asitle vermiş oldukları organik tuzlar elde edildi. Akiral yapıda olan dodekoksi ve kiral yapıda olan sitronelliloksi grupları hedef yapılardaki alkoksi gruplarını oluşturmaktadır.

Bu çalışma; seramidaz enzim inhibitörü olan seranib-2’ nin türevlerinin ve triazin esaslı bazı makromoleküllerin sentezlenmesi, saflaştırılması, yapılarının karakterize edilmesi ve seranib-2 türevlerinin sitotoksik özelliklerinin incelenmesini içermektedir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları, klasik spektroskopik yöntemler (1H NMR, 13C NMR, GC-MS) kullanılarak karakterize edildi.

Anahtar Kelimeler: Seramid, S1P, kanser, seramidaz, apoptoz, seranib-2, kinolinon, triazin, dialkoksi triazin.