BİYOAKTİF BİLEŞENLER İÇEREN TERAPÖTİK NANOFORMÜLASYON ÜRETİMİ, KARAKTERİZASYONU VE MELANOMA HÜCRE HATTI ÜZERİNDE ANTİKANSER ETKİNLİĞİNİN DEĞERLENDİRİLMESİ


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Kimya-Metalurji Fakültesi, Biyomühendislik Böl., Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2024

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Aslı Ekener

Danışman: Yasemin Kılınç

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Cilt kanseri, deri hücrelerinin güneşe aşırı maruz kalma gibi nedenlerle anormal çoğalması sonucu oluşan; genellikle yüz, boyun, göğüs, kollar ve eller gibi cildin güneşe maruz kalan bölgelerinde görülen, oldukça yaygın bir hastalıktır. Günümüzde cilt kanserinin tedavisi için genellikle cerrahi, kemoterapi ve radyoterapinin kombinasyonu şeklinde yöntemler uygulanmaktadır. Ancak hastada kusma, saç kaybı, halsizlik, iştah kaybı gibi yan etkiler görülmektedir. Bu nedenle daha az yan etkiye sahip, etkili bir tedavi yöntemine ihtiyaç duyulmaktadır. Fenolik bileşikler; güçlü antioksidan, antikanserojen, antimikrobiyal ve antienflamatuar etkilerinden dolayı önemli derecede farmakodinamik aktiviteye sahip olan organik moleküllerdir. Fenolik bir bileşik olan klorojenik asitin önemli farmakolojik etkilerinin, birlikte kullanıldığı diğer biyoaktif bileşikler ile sinerjistik etki oluşturarak güçlendiği bilinmektedir. Piperin ise olağanüstü antioksidan, antitümör ve ilaç kullanılabilirliğini arttırıcı özelliklere sahip bir bileşiktir.Polimerik nanopartiküller; hidrofobik ilaçların biyoyararlanımını arttırmak ve özellikle toksisitesini azaltmak için kullanılan ilaç taşıyıcı sistemlerdir. Ayrıca polimerik nanopartiküller ile hidrofilik ilaçlar da taşınabilmektedir. FDA onaylı bir polimer olan polikaprolakton (PCL); biyolojik olarak parçalanabilirliği, biyouyumluluğu ve kontrollü salım özellikleri nedeniyle ilaç taşıyıcı sistemlerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu çalışma kapsamında, klorojenik asit ve piperin yüklü PCL nanopartikülleri çift emülsiyon yöntemi ile sentezlenmiş ve çeşitli spektroskopik (UV Spektroskopisi, Dinamik Işık Saçılımı (DLS)) ve görüntüleme (FESEM) yöntemleri ile karakterize edilerek in vitro salım profili belirlenmiştir. Klorojenik asit ve piperin yüklü PCL nanopartiküllerinin in vitro etkinliği; sağlıklı hücre hattı (HaCaT) ve kanser hücre (Melanoma B16) hattında MTT testi ile incelenmiştir. Kontrollü salım özelliğine sahip klorojenik asit ve piperin yüklü PCL nanopartiküllerinin cilt kanserinin tedavisinde bir ilaç formülasyonu adayı olarak kullanılabilirliği değerlendirilmiştir. Anahtar Kelimeler: Klorojenik Asit, Piperin, Nanopartikül, Fenolik Bileşik, Kontrollü Salım Sistemi, PCL