Mikrobiyal Biyotransformasyon ile Biyoaktif Bileşiklerin Sentezi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: Kübra Avcı

Danışman: Zerrin Çalışkan

Özet:

Son yıllarda enantiosaf bileşiklerin üretimi ilaç endüstrisinde önemli bir çalışma alanı haline gelmiştir. Mikrobiyal biyotransformasyon da enantiyosaf bileşik eldesinde önemli bir metot olduğundan büyük önem arz etmektedir. Bu çalışmada benzofuranon türevi maddelerin mikrobiyal biyotransformasyon yolu ile enantiosaf benzofuranon türevlerine dönüştürülmesi hedeflenmiştir. Mikrobiyal biyotransformasyon basamağında Gossypium hirsutum format dehidrogenaz (FDH) enzimini üreten rekombinant Escherichia coli (E.coli) suşu ve E.coli DH5α suşu kullanılmıştır.

Çalışmada kullanılan benzofuranon türevi maddeler 5-fenil-1,3-siklohekzadion bileşiğinden sentezlendi. Bunun için öncelikle 5-fenil-1,3-siklohekzadion başlangıç maddesinden 6,7-Dihidro-6-fenilbenzofuran-4-(5H) bileşiği sentezlendi, ardından 6,7-Dihidro-6-fenilbenzofuran-4-(5H) başlangıç maddesinden α-asetoksi benzofuranon bileşiğinin sentezi gerçekleştirildi.

Mikrobiyal biyotransformasyon çalışmaları için Luria Bertani (LB) agara ekilen E.coli kolonileri kullanıldı. DH5α E.coli hücreleriyle yapılan biyotransformasyon deneyi sonucuna göre meydana gelen transformasyonun FDH tarafından gerçekleştirildiği, indüklemeden 24 saat sonra eklenen α-asetoksi benzofuranon maddesinde reaksiyona başladıktan 50 dk sonra biyotransformasyon oluşumu gözlenmiştir. SDS-PAGE sonuçlarına göre reaksiyonun sonlandırıldığı 5.ve 7.saat dahil olmak üzere FDH üretiminin olduğu tespit edilmiştir.

deneyi sonucuna göre meydana gelen transformasyonun FDH tarafından gerçekleştirildiği, indüklemeden 24 saat sonra eklenen α-asetoksi benzofuranon maddesinde reaksiyona başladıktan 50 dk sonra biyotransformasyon oluşumu gözlenmiştir. SDS-PAGE sonuçlarına göre reaksiyonun sonlandırıldığı 5.ve 7.saat dahil olmak üzere FDH üretiminin olduğu tespit edilmiştir.