Kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonlarının 8305C anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerindeki antiproliferatif, apoptotik ve antioksidan etkisinin incelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen-Edebiyat Fakültesi, Moleküler Biyoloji Ve Genetik Bölümü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SALİM BULUT
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Banu Mansuroğlu
Eş Danışman: Melike Ersöz
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Anaplastik tiroid kanseri, tüm tiroid kanserleri içinde en agresif ve en kötü prognoza sahip metastatik neoplazm türüdür. Bu kanser türü, normal tiroid hücrelerinin morfoloji ve fonksiyonlarını yitirmesi ile ortaya çıkmaktadır ancak nedeni tam olarak bilinmemektedir. İleri yaşlarda ortaya çıkan, hızlı gelişen ve ölüme yol açan hastalığın sağkalım oranı ise oldukça düşüktür. Günümüzde anaplastik tiroid kanseri hastalarına cerrahi tedavi uygulanmaktadır fakat tümörün yeri, büyüklüğü ve invazif karakteri gibi faktörler alternatif tedavilerin araştırılmasını gerekli kılmıştır. Yapılan çalışmalarda paklitaksel, sisplatin gibi ilaçlarla anaplastik tiroid kanseri tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Ancak kemoterapötik ajanların yan etkileri göz önüne alındığında tedaviyi destekleyecek yeni ajanlara ihtiyaç duyulmaktadır. Kuersetin (3,5,7,3',4'-pentahidroksiflavon) elma, soğan, brokoli, çilek, kiraz, bezelye ve yeşil çay gibi meyve ve sebzelerde bulunan bir flavonoiddir ve kuersetinin akciğer, kolon, meme, prostat kanseri gibi kanser hücrelerinde etkinliği ispatlanmıştır. Borik asit ise prostat gibi bazı kanserlerin tedavisine yönelik olarak etkileri bildirilen bir mineraldir. Bu tez çalışmasının amacı kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonlarının 8305C insan anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerindeki antiproliferatif, apoptotik ve antioksidan etkilerinin belirlenmesidir. 8305C insan anaplastik tiroid kanseri hücreleri, 0-1000 μg/ml doz aralığında kuersetin ile 24, 48 ve 72 saat muamele edildi ve MTT testi ile IC50 değerleri belirlendi. 100, 150, 200 μg/ml konsantrasyonlarda kuersetin ve aynı kuersetin konsantrasyonlarıyla sırasıyla 200, 250, 300 μg/ml konsantrasyonlardaki borik asit kombinasyonları hücrelerle 24 saat süre ile muamele edildi. 8305C insan anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerindeki proliferatif etki immünositokimyasal olarak PCNA ile, apoptotik etki ise TUNEL yöntemi ile belirlendi. SOD ve GSH antioksidan düzeyleri ile oksidatif stres parametresi olan MDA seviyesi spektrofotometrik olarak belirlendi. Bulgular, Graphad Prism 8.0.2, programında Two-Tailed Mann-Whitney ve One-way ANOVA testleriyle istatistiksel olarak analiz edildi ve p<0,05 istatiksel olarak anlamlı kabul edildi. Kuersetinin, 8305C anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerindeki 24. 48. ve 72. saatteki IC50 değerleri sırasıyla, 138 μg/ml, 84 μg/ml ve 22 μg/ml olarak saptandı. Kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonlarının 8305C insan anaplastik tiroid kanseri hücrelerinde PCNA hücre proliferasyonunu kontrol grubuna göre artan doza bağımlı olarak anlamlı derecede azalttığı belirlendi (p<0,01). Benzer şekilde, kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonları ile muamele edilen 8305C anaplastik tiroid kanseri hücrelerinde TUNEL testi ile apoptoza giden hücre sayısının, kontrol grubuna göre anlamlı derecede arttığı görüldü (p<0,01). Antioksidan aktivite analizi sonucunda ise; farklı konsantrasyonlarda kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonları uygulanan 8305C anaplastik tiroid kanseri hücrelerinde SOD ve GSH düzeylerinin arttığı, MDA seviyesinin azaldığı belirlendi. Elde edilen sonuçlara göre kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonlarının 8305C insan anaplastik tiroid kanseri hücreleri üzerinde antioksidan ve apoptotik etkilere sahip olduğu belirlendi. Ancak kuersetin ve kuersetin-borik asit kombinasyonlarının 8305C insan anaplastik tiroid kanseri için alternatif bir terapötik ajan olarak kullanılabilirliğinin in vivo deneylerle desteklenmesi gerekmektedir.