Kuersetin Yüklü Nanoemülsiyon Formülasyonlarının Geliştirilmesi, Stabilite Testleri ve In Vitro Melanogenez Aktivitesinin İncelenmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Kimya-Metalurji Fakültesi, Biyomühendislik Böl., Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: İlke Kıldacı
Danışman: Yasemin Kılınç
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Melanogenezin kontrolü sağlıklı ve bakımlı görünümü korumak için önem arz etmektedir. Hücresel düzeyde melanogenezi desteklediği bilinen, kuersetin (3,3 ', 4', 5,7-pentahidroksiflavon), birçok bitkide yaygın olarak bulunan bir flavanoiddir. Bu tez çalışmasının amacı; epidermal melanositleri hücrelerini uyararak melanogenez aktivitesini arttıracak topikal olarak uygulanabilir kuersetin yüklü nanoemülsiyon formülasyonunun geliştirilmesi, stabilitesinin değerlendirilmesi, in Vitro güvenliğinin ve etkinliğinin belirlenmesidir. Tez kapsamında, öncelikle kuersetinin in vitro hücre kültüründe L929 fibroblast hücre hattında 10 farklı konsantrasyonu için sitotoksisitesi Sülforodamin B metodu ile değerlendirilmiştir. Hücre canlılığını arttıran en yüksek konsantrasyon belirlendikten sonra 16 farklı üretim prosedürü ile kuersetin nanoemülsiyon formülasyonları ultrasonikasyon prosesi kullanılarak sentezlenmiştir. Formülasyonlara ilk olarak santrifüj testi ve termal stabilite testi uygulanarak kinetik ve termodinamik stabilitesi değerlendirilmiştir. Ardından herhangi bir stabilite sorunu göstermeyen formülasyonlar fizikokimyasal stabilite testlerine tabi tutulmuştur ve üç ay boyunca üç farklı sıcaklıkta buzdolabında (5±2 ºC ve %0 RN), oda koşulunda (25±2 ºC ve %65 RN) ve iklimlendirme kabininde (40±2 ºC ve %75 RN)) muhafaza edilerek 3 farklı zaman noktasında (1. ay 2. ay ve 3. ay) pH değeri, iletkenlik değeri, viskozite, ortalama damlacık boyutu, zeta potansiyeli ve polidispersite indeksi değerleri takip edilmiştir. Stabilite testlerini başarı ile geçen kuersetin nanoemülsiyon formülasyonunun in vitro salım profili belirlenmiştir. Son olarak geliştirilen kuersetin nanoemülsiyon formülasyonunun topikal olarak uygulanabilirliği ve melanogenez aktivitesi hTERT-immortalized Dermal Melanosit hücre hattı üzerinde melanosit situmülant hormon (α-MSH) ile kıyaslı olarak incelenmiştir. Elde edilen sonuçlar doğrultusunda, bu tez çalışmasında üretilen kuersetin yüklü nanoemülsiyon formülasyonunun melanogenez aktivitesini artırıcı etkisi nedeniyle hipopigmentasyon tedavisinde topikal olarak kullanımının uygun olacağı kanaatine varılmıştır.