Kitosan Nanopartikül Optimizasyonu ve Antiaritmik Amiodaron İlacının Kontrollü Salımında Değerlendirilmesi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Nisa İrem Büyük
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Sevil YÜCEL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:İlaç salım sistemlerinde nanopartiküller, kontrollü salım ve nano boyutları sayesinde hücre içine alım kolaylığı gibi avantajlarından dolayı tercih edilmektedir. Doğal polimerler de nanopartiküller içerisinde sahip olduğu avantajlarla arzu edilen ilaç salım malzemeleri içerisinde yer almaktadır. Bu çalışmada bir doğal polimer olan kitosan; biyouyumluluk, biyolojik olarak bozunabilirlik, düşük toksisite, aktif ajanların salımını kontrol edebilmesi, tehlikeli organik solventlere gerek duyulmadan üretilebilmesi, yapısındaki serbest amin grupları sayesinde çapraz bağlanma yapabilmesi, katyonik olduğu için anyon moleküllerle kolayca iyonik bağ kurabilmesi, mukoadhesiv özellik göstermesi gibi nedenlerle ilaç salım sistemi olarak seçilmiştir. Antiaritmik ilaçlar kalp rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılmaktadır. Amiodaron sahip olduğu antianjinal ve antiaritmik özellikleri nedeniyle kalp rahatsızlıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir ilaçtır. β-siklodekstrin (β-SD) hidrofobik olan moleküllerin sudaki çözünürlüğünü arttırmak amacıyla uzun yıllardır kullanılmaktadır. Amiodaronun hidrofobik özellik göstermesi nedeniyle sudaki çözünürlüğünü arttırmak ve kitosan nanopartikülüne yüklenmesini sağlamak amacıyla β-SD kullanılmıştır. Kitosan nanopartiküllerinin içerisine antiaritmik hastalıkların tedavisinde kullanılan amiodaron ilacı yüklenmiştir. Bu çalışmada kitosan nanopartiküllerinin oluşumuna etki eden faktörler incelenmiştir. Tez çalışmasının ilk amacı kitosan nanopartikülü için optimum üretim koşullarını sağlamaktır. Nanopartiküller Calvo'nun iyonik jelasyon yöntemi ve geliştirilmiş hali olan sonikatör cihazı ile hazırlanmıştır. Nanopartiküllerin boyutunu etkileyebilecek çeşitli formülasyonlar yapılmış ve proses değişkenleri incelenmiştir. Bu formülasyon değişkenleri, en küçük partikül boyutunu elde etmek amacıyla tanımlanmış ve optimize edilmiştir. Formülasyon değişkenleri olarak kitosan polimeri konsantrasyonu ve çapraz bağlayıcı konsantrasyonu seçilmiştir. Kitosan nanopartikül üretimine etki eden diğer değişkenler ise manyetik karıştırma süresi, pH, güneş ışığının etkisi, sonikasyon süresi ve sonikasyon gücü parametreleri olarak seçilmiştir. Tüm bu parametrelerin partikül boyutu ve polidispersite indeksi üzerindeki etkisi göz önüne alınarak nanopartikül üretimi optimize edilmiştir. Optimum koşullar altında üretilen kitosan nanopartiküllerine BSA ve amiodaron yüklemesi gerçekleştirilmiştir. Partikül karakterizasyonu için; Zeta-Sizer, UV-Vis, FTIR, SEM analitik teknikleri kullanılmıştır. Amiodaron yüklü kitosan nanopartiküllerinin in-vitro ilaç salım çalışmaları diyaliz difüzyon tekniği kullanılarak gerçekleştirilmiştir. İlaç yükleme ve salım değerleri UV-Visible spektroskopi ile ölçülmüştür. Çalışma kapsamında incelenen parametreler ışığında optimum kitosan nanopartikül üretim koşulları olarak sonikatör cihazı seçilmiş, cihaz 50 W, 5 dk, 30-10 pulse değerlerine ayarlanmıştır. Kitosan olarak orta molekül ağırlığına sahip kitosan seçilmiş, kitosan:TPP kütle oranı 5:1 olarak belirlenmiştir. Nanopartiküle enkapsüle edilmiş olan amiodaronun tamamı 14 günün sonunda salınmıştır. Amiodaron yüklü kitosan nanopartikülleri üretilerek bu nanopartiküllerin birçok antiaritmik ilaç için model niteliği taşıyabileceği düşünülmektedir.