SICAK ERİYİK EKSTRÜZYON TEKNOLOJİSİ İLE POSAKONAZOL ETKEN MADDESİNİN ÇÖZÜNÜRLÜĞÜNÜ ARTIRMAK İÇİN HİDROFİLİK POLİMERLERİN KULLANIMI
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, BİYOMÜHENDİSLİK ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYLA AKINCIOĞLU
Danışman: Mehmet Murat Özmen
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Yeni bir antifungal ajan olan posakonazol (PSZ) etken maddesi, etkili antifungal özelliklerinden dolayı büyük ilgi çekmektedir. Ancak, lipofilik kristal yapısından dolayı suda çözünürlüğü düşük olduğundan, çözünme hızı ve biyoyararlanımı da düşüktür. Katı dispersiyon tekniklerinden biri olan sıcak eriyik ekstrüzyonu (HME), son zamanlarda etken madde çözünürlüğünü arttırmak için etkili bir yöntem olarak kullanılmaktadır. HME yönteminde, ilaç etken maddesi polimerik bir taşıyıcı ile karıştırılmakta ve çözünürlüğü arttırmak için etken maddenin kristal yapısı amorf forma dönüştürülerek işlenmektedir. Bu tezin amacı, PSZ etken maddesinin çözünürlüğünü arttırmak için alternatif olabilecek taşıyıcı hidrofilik polimerler ile PSZ'nin yeni katı dispersiyonlarını HME ile üretmek ve bunları karakterize etmektir. Bu amaç için, bütil metakrilat kopolimer (Eudragit EPO) ve polivinil alkol (PVA) polimerlerinin PSZ ile değişik oranlarda ekstrudatları ilk defa üretilmiştir. Eudragit EPO ve PVA'nın taşıyıcı bir polimer olarak performansları, literatürde mevcut olan Soluplus ve Povidon K17 polimerleriyle karşılaştırılmıştır. Elde edilen ekstrudatlar, Diferansiyel Taramalı Kalorimetre (DSC), X-Işını Kırınım Yöntemi (XRD), Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi (FTIR), in vitro çözünme testleri ve stabilite çalışmaları ile karakterize edilmiştir. Elde edilen sonuçlar, Eudragit EPO kullanılarak HME tekniği ile üretilen PSZ ekstrudatlarının kristal yapıdan tamamen amorf yapıya döndüğünü ortaya koymuştur. İn vitro çözünme çalışmaları, HME ile işlenmiş Eudragit EPO-PSZ katı dispersiyonlarının, ilk fiziksel karışıma kıyasla yaklaşık beş kat daha yüksek çözünme oranına sahip olduğunu göstermiştir. Ayrıca, Eudragit EPO ile hazırlanan katı dispersiyonlar, yaklaşık %99 çözünme hızı (ilaç salımı) ile diğer polimerik taşıyıcılara oranla daha iyi ilaç salım performansını mümkün kılmıştır. Böylece, PSZ etken maddesinin çözünürlüğünü ve çözünme hızını önemli oranda arttıran Eudragit EPO'nun, ticari son ürün eldesi için alternatif bir taşıyıcı polimer adayı olduğu sonucuna varılmıştır.