Poli(metil vinil eter-alt-maleik anhidrit)-Pregabalin İlaç TaşımaSisteminin Sentezlenmesi ve Karakterizasyonu


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, KİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: KADİR ÇAKIRAL

Danışman: Dolunay Şakar Daşdan

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Son yıllarda, yeni tür ilaç taşıma sistemleri için yapılan araştırmalar giderek artmış ve ilgi odağı haline gelmiştir. Yapılan çalışmalarla, etkin maddeyi istenen doku ve/veya organa, istenen hızda ve sürede taşımak, maddenin dozunu azaltmak, dozlama aralığını uzatmak, toksik etkilerden uzaklaştırmak amacıyla hedeflendirilmiş ilaç taşıyıcı sistemler geliştirilmiştir. Geliştirilen bu sistemlerle ilaçların istenmeyen yan etkileri azalmakta, hastanın ilaca uyumu artmakta, yüksek doz kullanımı sırasında ortaya çıkan toksik etkiler azalmakta ve ilacın yarılanma ömrünün uzaması sağlanmış olmaktadır. İlaç taşıma sistemlerinde son yıllarda üstün birçok özellikleri sebebi ile polimerlerden oldukça fazla yararlanılmaya başlanmıştır. İlaç taşıma sistemlerinde çok tercih edilen polimerlerden, maleik anhidrit kopolimerleri, biyo-uyumlu, düşük toksisiteye sahip ve fazla doz ilaç taşıma kapasitelerine sahiptir. Maleik anhidrit kopolimeri türevlerinden biri olan poli(metil vinil eter-alt-maleik anhidrit) kopolimeri, maleik anhidrit kopolimerlerinin tüm özelliklerini taşırken aynı zamanda muko-yapışkan özelliğe sahiptir. Bu tez çalışmasında, epilepsi ve bipolar bozukluk tedavilerinde yaygın olarak kullanılan, tablet formunda alımında vücut içinde düşük yarılanma ömrüne sahip Pregabalin ilaç etken maddesi, poli(metil vinil eter-alt-maleik anhidrit) kopolimeri ile, 3 farklı oranda katalizörsüz ortamda ve 3 farklı oranda trietilamin katalizör ortamında bağlanarak, 6 farklı kopolimer-ilaç taşıma sistemi sentezlenmiştir. Sentezlenen kopolimer-ilaç taşıma sistemlerinin FT-IR/ATR ve 1H NMR spektroskopisi ile yapısal karakterizasyonu ile birlikte yaklaşık molekül ağırlığı ve ilaç bağlanma yüzdesi hesaplandı. Bu kopolimer-ilaç taşıma sistemlerinin kararlı olduğu optimum şartları belirlemek için partikül boyutu, mobilite ve zeta potansiyeli gibi Zetasizer ölçümleri farklı pH ve %5'lik Dekstroz, PBS ve %0.9 İzotonik NaCl çözeltisi gibi yapay vücut sıvısı ortamlarında yapılmıştır. Ayrıca bu kopolimer-ilaç taşıma sistemlerinin, aktivitesini koruduğu optimum şartlar farklı pH ve yapay vücut sıvısı ortamlarında zamana bağlı olarak UV/VIS spektrum ölçümleri alınarak belirlenmiştir. Katalizörlü ortamda ve katalizörsüz ortamda sentezlenen farklı orandaki poli(metil vinil eter-alt-maleik anhidrit)-pregabalin polimer-ilaç taşıma sistemlerinin farklı pH ve yapay vücut sıvısındaki Zetasizer ölçümleri karşılaştırıldı ve sonuçlar yorumlandı.