Kanser tedavisine Yönelik Fonksiyonel Polimerik Nanopartiküller
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Yıldız Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, -, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Yağmur BOZKURT
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): Serap Derman
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Glioma yüksek ölüm oranına sahip kötü huylu beyin tümörlerinden biridir. Beyni dolaşım sisteminden ayıran kan beyin bariyeri gliomada kemoterapinin etkinliğini kısıtlamaktadır. Büyük moleküllü ilaçlar kan beyin bariyerini geçemezken, küçük moleküllü ilaçların sadece %2'si geçebilmektedir. Terapötiklerin yetersiz biyodağılımı glioma tedavisindeki en büyük sorunlardan biridir. Bu nedenle ilaç dağılımını arttırmak için çeşitli ilaç taşıma sistemleri geliştirilmekte hatta bu ilaçlar istenilen bölgeye hedeflenmek üzere fonksiyonelleştirilebilmektedirler. Yüzeylerine çeşitli ligantlar bağlanarak hedeflenen taşıma sistemleri özel olarak kan beyin bariyerinde ve glioma hücrelerinde bulunan reseptörlere bağlanabilirler. Böylelikle, ilacın kan beyin bariyerini aşması ve hastalıklı hücrelerde yoğunlaşması sağlanır. Bu çalışmanın amacı Angiopep-2 peptidi ile fonksiyonelleştirilerek, glioma kanser hücrelerinin yüzeyinde sağlıklı hücrelere kıyasla daha fazla bulunan LRP-1 reseptörlerine hedeflenmiş, Kafeik Asit Fenetil Ester (CAPE) yüklü PLGA nanopartiküllerinin sentezi, karakterizasyonu ve C6 Glioma hücreleri üzerindeki sitotoksik etkisinin incelenmesidir. Kafeik Asit Fenetil Ester (CAPE) molekülü yüklü PLGA nanopartiküller tekli emülsiyon çözücü uçurma yöntemiyle sentezlenmiştir. Daha sonra, üretilen nanopartiküllerin hedeflendirilmesi amacı ile, Angiopep-2 peptidi mikrodalga destekli katı faz peptid sentezi yöntemiyle sentezlenmiş ve CAPE yüklü PLGA nanopartiküllerin yüzeyine bağlanmıştır. Boyut ve yüzey yükü analizleri sonucunda nanopartiküllerin 176.4 nm boyutlarında, -10.8 mV zeta potansiyele sahip ve monodispers (PDI<0.3) olarak sentezlendiği görülmüştür. FT-IR spektroskopi, boyut ve yüzey yükü analizleriyle angiopep-2 peptidinin nanopartiküllerin yüzeyine konjugasyonunun başarıyla gerçekleştiği gösterilmiştir. Sentezlenen nanopartiküllerin biyolojik aktivite çalışmaları L929 fibroblast ve C6 glioma hatları üzerinde MTT yöntemiyle incelenmiştir. Sitotoksik aktivite çalışmaları sonucunda serbest CAPE, CAPE yüklü nanopartiküller ve peptid ile hedeflendirilmiş nanopartiküllerin IC50 değerleri sırasıyla 50, 45 ve 21 µM olarak bulunmuştur. L929 fibroblast hücre hattıyla yapılan çalışmalar sonucunda literatürle de uyumlu olarak serbest CAPE ve nanopartiküllerin biyouyumlu oldukları görülmüştür. Bu tez çalışması sonucunda elde edilen Angiopep-2 ile hedeflendirilmiş CAPE yüklü nanopartiküller, serbest CAPE molekülü ve CAPE yüklü PLGA nanopartiküllerine kıyasla C6 Glioma hücreleri üzerinde daha yüksek sitotoksik etki göstermiştir.